*** Efeitos adversos metabólicos de Cortisol

O cortisol é um hormônio secretado pelas glândulas supra-renais em resposta ao estresse. Entre as suas principais acções no corpo são o aumento da gluconeogénese (formação de glicose a partir de compostos não-hidratos de carbono), a supressão da resposta imune, a intervenção no metabolismo de macronutrientes, e diminuição da formação de novo osso (osteopenia ou osteoporose). O cortisol tem sido utilizado por muitos anos na medicina para tratar algumas doenças sob a forma sintética de hidrocortisona. Os níveis de cortisol tendem a aumentar com a idade, e cortisol é o única
hormônio para fazê-lo. confrontados com uma situação estressante, o cortisol é liberado pela glândula adrenal em cima dos rins, e os níveis de cortisol no sangue aumentam rapidamente. Estes níveis diminuem rapidamente nos jovens, no entanto, este rápido declínio não ocorre em pessoas mais velhas. A concentração de cortisol no sangue tende a permanecer elevada por períodos mais longos, causando toxicidade em células do corpo e outros efeitos bioquímicos e metabólicos adversos.

Um estudo realizado em pacientes idosos mostrou que altas concentrações de cortisol mensurado na saliva foram associados com um risco significativamente aumentado de mortalidade e maior prevalência de hipertensão arterial e diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor e Lábios, 2009). O estresse crônico pode afetar a saúde através de vários mecanismos, os primeiros dos quais é o caminho hormonal. O estresse crônico e cortisol elevado faz com que as pessoas sejam mais propensas a sofrer de doenças crônicas não transmissíveis () e os danos do envelhecimento acelerado. O envelhecimento está associado a alterações de alguns parâmetros biológicos, tais como elevações adversas nas citocinas pró-inflamatórias (como TNF-alfa e IL-6), pressão arterial e lipídios no sangue (diminuição do HDL “ bom &"; colesterol e aumentos de LDL aterogênico colesterol e triglicérides). Estes marcadores são vulgarmente conhecidos como "carga alostático", e indicam que o dano é causado por repetidas flutuações de cortisol em resposta ao stress. Entre os estressores bioquímicos são o desequilíbrio entre anabolizantes e hormônios catabólicos, que podem ser causadas pela exposição crônica ao estresse psicológico; fatores inflamatórios e de estresse oxidativo (radicais livres). Outros fatores de estresse são comportamentos de saúde e processos celulares associados ao envelhecimento.

O desequilíbrio hormonal causado por estresse é caracterizada por baixos níveis de hormônios benéficos
anabólicos que promovem o crescimento de massa muscular e massa óssea e prevenir adiposidade (ganho de peso abdominal). Estas hormonas anabólicas benéficos reduzidos pelo stress e antagonizados pelo cortisol incluem androgénios e de IGF-1. Este desequilíbrio hormonal também é caracterizada por altos níveis de cortisol que não podem ser compensados ​​por um aumento da insulina. Deste modo, altas concentrações de cortisol coexistir com níveis elevados de insulina. Essa condição causa um aumento nos depósitos de gordura abdominal. A gordura visceral é a mais sensível ao desequilíbrio hormonal causado por estresse, como os adipócitos abdominais contêm mais receptores para glicocorticóides. Além disso, as concentrações elevadas de causas de cortisol aumentou os níveis de lipoproteína lipase, a enzima responsável pela conversão de catabolizar o triglicéridos em ácidos gordos livres.

Os níveis elevados de cortisol no soro que caracterizam os estados de stress crónico e aumento dos depósitos de gordura intra-abdominais são acompanhadas por um aumento da concentração de outros compostos estressores bioquímicos, tais como marcadores de estresse oxidativo. Este estado metabólico adverso é caracterizada por uma diminuição na concentração de antioxidantes (vitamina C, vitamina E, glutationa), e aumento da concentração de lípido e marcadores inflamatórios, tais como Factor de Necrose Tumoral (TNF-alfa) e Interleucina-6 (IL-6 ). Os monócitos se infiltrar na gordura e criar um estado de inflamação sistêmica constante

encurtado Os telômeros e da Síndrome Metabólica:.
Certos comportamentos podem afetar os níveis de cortisol no sangue e geram um desequilíbrio hormonal. Entre esses comportamentos são atividades, dieta e padrões de sono. Excessos pode levar ao aumento do metabolismo aeróbico, a superprodução de radicais livres, e um aumento na deposição de gordura. O excesso de gordura (especialmente gordura visceral) pode conduzir ao desenvolvimento de resistência à insulina com hiperinsulinemia, hiperglicemia, e diminuiu antioxidantes. Isso está relacionado ao metabolismo estado pró-inflamatório e estresse oxidativo. Restrição alimentar seguida de comer em excesso está associado a níveis mais altos de cortisol sérico e estresse crônico. Como resultado, o cortisol elevado no soro também diminui o comprimento dos telómeros e células idades mais rápido. Telômeros são as extremidades terminais dos cromossomos, e servem como relógios biológicos, determinar quando nossas células vão morrer. A diminuição do comprimento dos telómeros (que é visto quando o cortisol é elevado) acelera a morte da célula. É por isso que o cortisol tem sido chamado de “ A morte Hormone &";. Quando os telómeros são encurtados nas células do sistema imune, não é um efeito adverso sobre a função imunitária e um aumento do risco de doenças transmissíveis, doenças crónicas não transmissíveis e mortalidade por todas as causas. . (Epel, 2009)

Cérebro Encolhimento e demência senil:
estresse oxidativo causado por desequilíbrio hormonal (altas concentrações de cortisol) afeta a produção de radicais livres e aumenta o risco de doenças neurodegenerativas, como Parkinson &'; doença s; s Disease e Alzheimer &'. Células do sistema nervoso são extremamente sensíveis aos efeitos do cortisol. Enquanto esta hormona é essencial para a viabilidade do cérebro, de longa data concentrações elevadas causar danos neuronais que é em parte devido ao stress oxidativo. Um estudo prospectivo de 51 pessoas saudáveis ​​(seguidas para 5 anos) em quem cortisol sérico foi avaliada através de amostras de saliva mais de 24 horas mostrou que aqueles submetidos a altos níveis de estresse tinham níveis mais elevados de cortisol no sangue. Estes pesquisadores também avaliaram a funcionalidade do hipocampo, que não é apenas influenciada por níveis de glicocorticóides, mas também envolvida na regulação desses hormônios. Os resultados mostraram que os níveis mais elevados de glucocorticóides aumentou a probabilidade de lesões no hipocampo. As pessoas idosas com níveis persistentemente elevados de cortisol mostraram uma redução no volume do hipocampo e um déficit em funções relacionadas com a memória (ou seja, aumento da demência senil), em comparação com as pessoas com cortisol sérico normal. Atrofia do hipocampo é uma paradoxalmente tanto a causa e um resultado
de níveis elevados de cortisol no sangue por longos períodos de tempo. A redução do volume do hipocampo está associada com diminuição da memória e das funções cognitivas reduzidas. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Társis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Depressão, prejudicada memória e cognição:
Os indivíduos que estão sob altos níveis de estresse por longos períodos de tempo pode experimentar lesões do sistema nervoso (reversíveis), e sintomas de comprometimento da memória, lapsos de memória e concentração reduzida . Elevado cortisol pode afetar negativamente o comportamento e níveis elevados estão associados a sintomas depressivos. Os níveis de cortisol elevados durante longos períodos de tempo, pode levar a um esgotamento das glândulas supra-renais (esgotamento adrenal) e baixos níveis de cortisol. Isto pode levar a alguma confusão e uma falsa interpretação dos testes, que são realizados para avaliar a concentração de cortisol no sangue. Aqueles que sofrem de síndrome da fadiga crônica (CFIDS), sintomas depressivos, insônia, entre outros, podem, paradoxalmente, têm níveis baixos de cortisol no sangue, alternando com momentos de maior concentração (desequilíbrio e flutuações selvagens). Por esta razão, deve haver um período de amostragem adequada e a capacidade de avaliar os resultados dos testes em conjunto com a sintomatologia do paciente nos últimos meses

O cortisol e doença cardíaca:.
Aumento dos níveis de cortisol sérico constantemente elevar o risco de doença cardíaca. Um estudo realizado em 861 pacientes com mais de 65 anos de idade, que foram estudados por mais de seis anos através de medições de 24 horas cortisol urinário, mostraram que altos níveis de hormônio do estresse foram associados com um aumento dramático no número de mortes cardiovasculares. Aqueles indivíduos que mantidos até as maiores concentrações de cortisol no sangue foram 5 vezes mais propensas a sofrer um ataque cardíaco, derrame ou outros eventos cardiovasculares. Este foi o primeiro estudo que associa diretamente a morte cardiovascular e aumento dos níveis de hormônios do estresse. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

O cortisol and Immunity:.
Envelhecimento das células do sistema imunológico está altamente correlacionada com, e diretamente relacionada ao estresse crônico. As alterações na secreção da hormona de dehidroepiandrosterona (DHEA), juntamente com o aumento dos níveis de cortisol plasmático causar danos às células do sistema imunitário. As características de envelhecimento acelerado induzidas pelo stress crónica incluem o aumento da tensão oxidativa, a redução do comprimento dos telómeros, a exposição crónica à acção dos glucocorticóides, a diminuição da imunidade mediada por células, resistência à acção de esteróides e inflamação crónica de baixo grau. Por estas razões, as pessoas idosas que sofrem de estresse crônico têm maior morbidade e risco de mortalidade. (Bauer, Jeckel e Luz, 2009)

A telomerase e Cortisol:.
Estresse crônico induz alterações celulares que aceleram o envelhecimento. Uma destas alterações celulares é a diminuição do comprimento dos telómeros e a actividade da telomerase. Os telômeros são estruturas formadas nucleoproteína, alinhando as extremidades dos cromossomos e protegê-los. Toda vez que as células se dividem (reproduzir), eles perdem alguns destes telômeros e os telômeros são encurtados. Uma vez que as células têm uma capacidade limitada para a mitose, a telomerase actua através da adição de fracções de ADN teloméricas para impedir que este encurtamento. As células com telômeros mais curtos são aqueles que têm idade ou sofreram redução da atividade da telomerase. A telomerase é altamente expresso em células que se dividem deve regularmente (tais como as células do sistema imunitário) e é encontrada em baixos níveis na maioria das células somáticas (corporais). A telomerase também reduz a probabilidade de que uma célula se atingiu o seu limite de Hayflick
, que é o número de vezes que uma população de células normais (não canceroso) humano irá continuar até que toda a dividir pára a divisão celular. (Hayflick e Moorhead, 1961).

O stress oxidativo e o excesso de gordura visceral são dois dos factores que reduzem a actividade de telomerase e os danos do ADN telomérico. Um estudo mostrou que o estresse psicológico com o aumento dos níveis de cortisol sérico é altamente associada com maior estresse oxidativo, a atividade da telomerase menor e reduziu o comprimento dos telômeros, todos os determinantes do envelhecimento acelerado e senescência celular. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Resumo:.
Como discutido acima, os níveis elevados de cortisol mantidos ao longo do tempo são altamente prejudiciais para a saúde. A abordagem médica para a redução dos níveis de controle e prevenção de elevadas metabólica e estresse psicológico deve ser uma prioridade, especialmente em pessoas mais velhas, a fim de reduzir a morbidade e mortalidade.

Referências

A. Joergensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Joergensen, HE Poulsen. (2011). Associação entre a excreção urinária de cortisol e marcadores de DNA e RNA oxidativa danificados em seres humanos. PLoS ONE
, 6 (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM e Luz, C. (2009), o papel dos fatores de estresse durante o envelhecimento do sistema imunológico. Anais da New York Academy of Sciences
, 1153: 139. – 152

CG Parques, DB Miller, McCanlies CE, RM Cawthon, ME Andrew, LA DeRoo, DP Sandler. (2009). Comprimento dos telômeros, Estresse Percebido atual, e os hormônios do estresse urinária na mulher. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). O estresse psicológico e metabólico: Uma receita para o envelhecimento celular acelerado? Hormônios,
8 (1), 7-22.

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Acelerada encurtamento dos telômeros em resposta ao estresse vida. PNAS
, 101 (49), 17312 –.
17315

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Reduzida actividade da telomerase em linfócitos T humanos expostos ao cortisol. Cérebro Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605

L. Kaszubowska.. (2008). Encurtamento dos telómeros e envelhecimento do sistema imunológico. Jornal de Fisiologia e Farmacologia,
59, Suppl 9, 169-186

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Cortisol urinário e seis anos de Riscos de todas as causas e mortalidade cardiovascular. The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolismo., 95 (11), 4959-4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, P. Lips. (2009). As relações entre nível de cortisol, a mortalidade e as doenças crónicas nos idosos. Clinical Endocrinology
, 71, 779 – 786

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü. stf, PD Wadhwaa . (2011). Exposição ao estresse na vida intra-uterina está associada com menor comprimento dos telômeros na idade adulta jovem. PNAS,
vol. 108 (33), E513-E518.

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Társis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Os níveis de cortisol durante o envelhecimento humano prever atrofia e déficit de memória do hipocampo. Nature Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "O cultivo de série de estirpes de células diplóides humanas". Exp celular Res
25 (3): 585 – 621.

 
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